氯吡格雷联合阿司匹林广泛用于冠状动脉疾病（CAD）患者，而一些患者在接受联合治疗时表现出高血小板活性。目前的环境和遗传因素只能解释氯吡格雷功效的部分变异性。人血小板含有丰富的miRNA，可能通过调节氯吡格雷抗血小板信号通路中关键蛋白的表达来影响氯吡格雷的功效。本研究旨在调查血小板miRNA水平与氯吡格雷疗效之间的关联。

在这里，研究团队招募了508名接受氯吡格雷抗血小板治疗的CAD患者，并确定了血小板反应指数（PRI）以评估对氯吡格雷的抗血小板反应反应。随后，选择22例氯吡格雷反应极端的患者进行血小板小RNA测序。收集另外41例服用氯吡格雷的CAD患者以验证差异表达的候选miRNA。

图1. 508例CAD患者中PRI分布的直方图。

图2. CYP2C19酶对服用氯吡格雷的中国CAD患者PRI的影响.

图3. 验证来自另外 41 名 CAD 患者的候选 miRNA in LDP 样本。

图4. 氯吡格雷的作用机制

他们发现CYP2C19酶的代谢类型（基于CYP2C19 * 2和* 3多态性）可显着影响CAD患者的PRI有或没有经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。43个极端氯吡格雷反应样本中共有22个miRNA在血小板中差异表达，109个miRNA在13个具有极端氯吡格雷反应的CYP2C19广泛代谢物中差异表达。氯吡格雷治疗后血小板miR-199a-5p水平与PRI呈负相关。对培养细胞的研究表明，miR-199a-5p 抑制 VASP 的表达，VASP 是 P2Y12 受体下游的关键效应蛋白。

综上所述，研究发现 miR-199a-5p 可以抑制 VASP 的表达，而血小板 miR-199a-5p 的降低与 CAD 患者的高氯吡格雷血小板反应性有关。

 

原始出处：

Hu X, Li M, Li H, Song P, Zhang Y, Zhou G, Tang J, Peng L, Ma Q, Chen X. Decreased platelet miR-199a-5p level might lead to high on-clopidogrel platelet reactivity in patients with coronary artery disease. Platelets. 2023 Dec;34(1):2200860. doi: 10.1080/09537104.2023.2200860. PMID: 37070954.