类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，以滑膜炎和关节破坏为主要特征。近年来，成纤维样滑膜细胞（FLS）在RA的病理生理过程中的作用日益受到重视。FLS能够产生多种炎症因子和酶，促进关节炎症和破坏。然而，调控RA-FLS功能的分子机制，尤其是其中的表观遗传调控机制，仍不完全清楚。本研究旨在探讨MIR22、TET3和MTRNR2L2这三个表观遗传因子在RA-FLS中的作用及其相互作用，为理解RA的分子病理机制提供新的线索。

本研究采用荧光原位杂交（FISH）、定量PCR（qPCR）、免疫组化（IHC）和蛋白质印迹法（western blot）检测RA患者和关节炎小鼠滑膜中MIR 22、TET 3和MTRNR 2L 2的表达，使用Mir22-/-和Tet3+/-小鼠建立CAIA模型。此外，研究使用Mir22 angomir和Tet3 siRNA来说明对关节炎的治疗效果，利用生物信息学、荧光素酶报告基因分析、5 hmC斑点杂交、ChIP-qPCR和hMeDIP-qPCR等方法研究MIR 22对TET 3的直接抑制作用和TET 3对MTRNR 2L 2的转录激活作用。

结果：Mir22-/- CAIA模型和与RA-FLS相关的体外实验证明了MIR22对炎症的抑制作用。MIR22可以通过与TET3的3'UTR结合直接抑制RA-FLS中TET3的翻译，Tet3+/-小鼠建立的CAIA模型显示出较轻微的关节炎症状。同时，体外实验进一步证实了TET3在RA中的促炎作用。此外，使用CIA模型验证了Mir22 angomir和Tet3 siRNA的治疗效果。最后，TET3通过促进其靶标MTRNR2L2的启动子中5hmC的产生，在RA-FLS中发挥促炎作用。

Mir-22 angomir 和 Tet3 siRNA 可缓解 CIA，从建立模型到使用Mir22 angomir和Tet3 siRNA治疗及相关检查图

总之，本研究揭示了在类风湿性关节炎中成纤维样滑膜细胞通过MIR22-TET3-MTRNR2L2通路调控炎症的新机制，强调了这一通路在RA发病中的关键作用，并为开发针对该通路的治疗策略提供了基础。

原始出处：

Epigenetic regulatory axis MIR22-TET3-MTRNR2L2 represses fibroblast-like synoviocyte-mediated inflammation in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan 14. doi: 10.1002/art.42795. Epub ahead of print. PMID: 38221658.