Respir Res:差异表达的内质网应激相关基因的鉴定及其与肺动脉高压的关系

时间:2024-05-27 18:00:09   热度:37.1℃   作者:网络

肺动脉高压(PAH)是一种严重的血管性疾病,其特征是肺动脉和肺小动脉狭窄、肺血管壁增厚,导致肺循环阻力增加,最终导致右心室功能不全和心力衰竭。PAH的病因复杂,可能涉及遗传、环境和免疫因素等多方面因素,但其确切发病机制尚不完全清楚。

本研究旨在探索PAH的发病机制,特别关注内质网(ER)应激和免疫浸润在其中的作用。内质网应激是细胞在应对内外环境压力时的一种保护性反应,而免疫细胞的浸润则反映了免疫系统在疾病发展中的参与程度。通过研究这两个方面的关键因素,可以更全面地理解PAH的发展机制。

首先,利用基因表达谱数据,本研究确定了与ER应激相关的一系列基因,并采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)等方法,筛选出与PAH相关的潜在生物标志物。结果显示,在PAH患者和对照组中,存在一组与ER应激相关的差异表达基因,这些基因在PAH的发生和发展过程中可能发挥重要作用。

其次,通过GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)等生物信息学分析,研究发现这些与ER应激相关的基因主要参与内质网应激应答、未折叠蛋白的处理、蛋白质运输等生物学过程,进一步阐明了内质网应激在PAH中的作用机制。

同时,本研究还探究了PAH组织中的免疫细胞浸润情况,并分析了关键基因与免疫系统之间的相关性。结果显示,这些与ER应激相关的关键基因与免疫细胞浸润密切相关,提示免疫系统在PAH的发病过程中可能发挥重要作用。

Fig. 1

最后,通过受试者工作特征曲线(ROC curves)分析和实时定量PCR验证,本研究验证了关键基因在PAH诊断中的价值和表达水平。结果显示,SEC61B、NPLOC4和EIF2S1等基因在PAH患者中的表达水平明显增加,具有很高的诊断效能,这为PAH的早期诊断和治疗提供了潜在的生物标志物。

综合以上研究结果,本研究提出SEC61B、NPLOC4和EIF2S1等潜在生物标志物,为PAH的诊断和治疗提供了新的线索。同时,免疫细胞浸润在PAH的发展中扮演着重要角色,为进一步探索免疫调节在PAH治疗中的作用提供了理论依据。这些发现有望为未来PAH治疗的个体化和精准化提供重要参考。

参考文献:

Yang Q, Lai B, Xie H, Deng M, Li J, Yang Y, Wan J, Liao B, Liu F. Identification of differentially expressed ER stress-related genes and their association with pulmonary arterial hypertension. Respir Res. 2024 May 24;25(1):220. doi: 10.1186/s12931-024-02849-4. PMID: 38789967.

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