去年夏天，刚满18岁的小鹏来到某医院神经内科就诊。刚一进门，接诊医生发现小鹏的不寻常：行走时抬腿较高，双腿轻微向内画圈，而且双足内翻、下垂，表现类似痉挛性截瘫。

小鹏回忆说，大约2年前开始出现无力症状，活动后加重，休息后可稍缓解，令他郁闷的是症状逐渐加重。小鹏为了找到病因，曾在多个医院就诊，但是未能明确诊断，先后被诊断为“重症肌无力”、“周期性瘫痪”等，也接受过相应的诊断性治疗但没有效果。1年前，小鹏发现自己行走时双下肢不灵活，双上肢也出现了轻微无力的表现。1年多前，小鹏就诊时发现心肌酶谱中度升高，被诊断为“心肌炎”并接受了治疗，此后，多次肌电图检查未见明显异常，没有肌肉萎缩。

是遗传病吗?

虽然经过查体，小鹏存在疑似剪刀步态，伴有足内翻，但奇怪的是双下肢肌张力并不高，并不符合常见的痉挛性截瘫患者，也没有明显的肌肉痉挛。未成年期发病，难道是遗传病？询问小鹏后得知，他的亲属并没有类似的临床表现疾病。为了进一步确诊，医生为小鹏安排了基因检测。结果提示：SYNE2基因突变，考虑Emery-Dreifuss肌营养不良5型。

不多见的步态

Emery-Dreifuss肌营养不良（Emery-Dreifuss muscular dystrophy, EDMD）主要特点是不涉及神经系统的肌肉萎缩、早发性肘部、跟腱、脊柱挛缩、心肌疾病伴心脏传导缺陷等，可有肌酶谱升高，表型多样。Emery-Dreifuss肌营养不良5型表型变化大，既可能表现为无明显肌肉萎缩的单纯肌酶谱升高，也可能表现为明显的肌营养不良和心脏损害，但表现出小鹏这样跟腱挛缩模拟出了类似痉挛性截瘫的步态的情况并不多见。

临床表现差异大

前面提到了小鹏的临床表现与Emery-Dreifuss肌营养不良常见表现并不完全一致，加上他的肌电图正常，为了进一步确诊，医生为他安排了肌肉活检。同时考虑到小鹏有心肌炎病史，伴有呼吸功能损害，医生重新评估了他的心脏和呼吸功能。

检查结果提示，肌肉活检支持Emery-Dreifuss肌营养不良5型，心脏和呼吸功能良好。

Emery-Dreifuss 型肌营养不良通常表现为以进行性肌无力、关节挛缩和心脏病变为主的“三联征”，第二个三联征捕捉了挛缩的模式，最显着的涉及颈部伸展、肘部屈曲和跟腱收紧。由于其遗传异质性，不同亚型和个体间临床表现及严重程度差异较大，这也就解释了小鹏的不多见步态。

医生为小鹏安排了对症治疗，并安排了康复方案，尽量保留肌肉功能，并减轻跟腱挛缩对行走的影响。

诊断方法

传统诊断方法主要依赖血清学、肌电图、肌肉MRI和肌肉病理等，难以特异性诊断EDMD。基因检测是EDMD 诊断的金标准，不仅可以明确疾病类型，还可区分不同亚型及其遗传方式

EDMD 遗传方式包括：X连锁隐性遗传、常显遗传和常隐遗传，X连锁和常显遗传在临床常见。致病基因：已经明确的致病基因有EMD、LMNA、SYN1/2、FHL1、TMEM43。

治疗

目前还没有特异性的生物标志物，也没有有效的药物治疗方法，主要是对症及支持治疗。大多数研究针对LMNA变异的EDMD患者。

1、抗炎疗法

LMNA患者在肌肉活检中可以看到高度的炎症，一项开放性观察研究正在调查口服皮质类固醇在LMNA患者中的作用。

2、心肌保护疗法

在LMNA基因敲除小鼠中，ACE抑制单独或联合MEK1/2抑制可改善左心室功能。同样，激活自噬可以改善心肌病，并抑制雷帕霉素介导mTOR信号通路，从而改善LMNA基因敲除小鼠骨骼和心脏肌病。这些方法，均没有在人类受试者身上进行过测试。

3、基因疗法

所有的研究还都是在动物模型上进行的。

（1）外显子跳跃

（2）基因替代

（3）基因沉默

参考资料：

1. Datta N, Ghosh PS, et al. Update on Muscular Dystrophies with Focus on Novel Treatments and Biomarkers. Pediatric Neurology. (2020)20:14.

2. 许淑芬,林世和,江新梅.Emery-Dreifuss肌营养不良症的临床、病理特征及emerin蛋白、STA基因的表达. 临床神经病学杂志.

3. Emery-Dreifuss型肌营养不良基因型与临床表现 中国神经精神疾病杂志2021 47（7）434-436