过敏性支气管肺曲霉病 (ABPA) 是一种复杂的支气管肺疾病，由针对烟曲霉的免疫反应引起。 它发生在大约 0.7-13% 的哮喘患者和 6-10% 的囊性纤维化患者中。ABPA的临床特征是反复发作急性发作。 未经治疗和反复发作的严重急性加重会增加住院、发生支气管扩张、永久性阻塞性通气缺陷和纤维化肺病变的风险。 应尽早开始 ABPA 治疗，以在不可逆的后遗症出现之前预防和控制病情恶化。

最近的专家共识推荐了 ABPA 加重的治疗策略，包括全身性糖皮质激素减少炎症成分和抗真菌唑类预防菌丝体增殖。对于复发性急性加重的患者，长期预防性治疗可能需要口服唑类、低剂量糖皮质激素，以达到尚未确定的最佳持续时间。 然而，糖皮质激素和唑类常见多种不良事件，从轻度到重度和持续性或危及生命的不良事件不等。唑类的另一个问题是耐唑曲霉的出现，这妨碍了长期使用。由于大多数患者需要长期治疗，因此应以最小的不良反应达到治疗目标。

两性霉素-B 脱氧胆酸盐的雾化已被提议作为伊曲康唑的替代品，具有维持 ABPA 缓解的潜在功效。 然而，这种治疗的安全性具有挑战性，因为可能会发生支气管痉挛。 两性霉素-B 的脂质制剂，即脂质体两性霉素-B (L-amphotericin-B)，含有性质与天然表面活性剂相似的磷脂和胆固醇，可能比具有长期疗效的非脂质制剂具有更好的耐受性 和安全。 一些难以治疗的 ABPA 病例在雾化 L-两性霉素 B 后显示出持久的改善，即恶化的减少。 然而，这些观察结果尚未在专门的试验中得到证实。

因此，我们进行了一项多中心随机对照试验，以确定在 ABPA 受控的患者中，额外 6 个月雾化兰霉素 B 作为维持治疗对 24 个月随访期间严重临床恶化率的影响。

研究方法：

我们在 30 个中心进行了一项随机、单盲、临床试验。接受 4 个月发作治疗（皮质类固醇和伊曲康唑）后 ABPA 控制的患者被随机分配接受雾化脂质体-两性霉素-B 或安慰剂治疗 6 个月。主要结果是随机化后 24 个月内发生首次严重临床恶化。次要结果包括首次严重临床恶化的中位时间、每位患者的严重临床恶化次数、ABPA 相关的生物学参数。

研究结果：

在 2015 年 3 月至 2017 年 7 月纳入的 174 名 ABPA 患者中，139 名在经过 4 个月的发作治疗后得到控制并被随机分组​​。主要结果发生在雾化脂质体-两性霉素 B 组 65 名患者中的 33 名 (50.8%) 和安慰剂组 74 名患者中的 38 名 (51.3%)（绝对差异 -0.6%，95% CI -16.8% 至 +15.6%，优势比 0.98，95% CI 0.50 至 1.90；p=0.95）。

脂质体-两性霉素-B 组中至首次严重临床恶化的中位时间更长，为 337 天（IQR，168 至 476）与177 天（64 至 288）。

在维持治疗结束时，雾化脂质体-两性霉素-B组的总免疫球蛋白-E和曲霉沉淀显着降低。

研究结论：

在 ABPA 中，使用雾化脂质体-两性霉素-B 的维持治疗并未降低严重临床恶化的风险。一些积极的次要结果的存在为进一步研究创造了临床平衡。

 

文献出处：

Godet C, Couturaud F, Marchand-Adam S, Pison C, Gagnadoux F, Blanchard E, Taillé C, Philippe B, Hirschi S, Andréjak C, Bourdin A, Chenivesse C, Dominique S, Bassinet L, Murris-Espin M, Rivière F, Garcia G, Caillaud D, Blanc FX, Goupil F, Bergeron A, Gondouin A, Frat JP, Flament T, Camara B, Priou P, Brun AL, Laurent F, Ragot S, Cadranel J; NebuLamB* study group and GREPI network. Nebulised liposomal-amphotericin-B as maintenance therapy in ABPA: a randomised, multicentre, trial. Eur Respir J. 2021 Nov 11:2102218. doi: 10.1183/13993003.02218-2021. Epub ahead of print. PMID: 34764182.