摘要

近期，研究显示新型NOX1/4抑制剂Setanaxib联合免疫治疗，可提高免疫治疗的效果，给复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，带来良好的无进展生存期。

关键信息如下：

1、新型NOX1/4抑制剂Setanaxib联合免疫治疗，让复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者得到了良好的无进展生存期，这部分患者属于难治型，亟需更好的治疗手段。

2、Setanaxib可以改善肿瘤微环境，与免疫药物形成协同，提升疗效。

3、Setanaxib的癌症治疗靶点NOX4十分新颖，且治疗原理特别，这无疑为癌症患者提供了新的治疗路径。

研究详情

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根据2期临床试验（NCT05323656）的中期数据，NOX1/4抑制剂Setanaxib与Pembrolizumab（Keytruda）的联合使用，在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的治疗中，展现出了良好的无进展生存期（PFS）。

本研究所用到的Setanaxib，是用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的慢性肝病药物。目前，该药已经在美国和欧洲获得治疗PBC的孤儿药资格认定。

之所以该药可用于联合免疫检查点抑制剂治疗头颈癌，在于癌症免疫治疗非常受制于“肿瘤微环境”，而肿瘤微环境又与2个因素可能有关系：其一是肿瘤浸润淋巴瘤细胞，其二就是癌相关成纤维细胞CAF的数量。Setanaxib所治疗的NOX4靶点，恰好在CAF中高度过表达，因此用药后可抑制这类细胞，从而改善肿瘤微环境，间接提升免疫治疗的效果，提升患者生存率。

在16名可评估PFS的患者中，有7名患者保持无进展状态，其中部分患者保持缓解（肿瘤大幅缩小）或病情稳定。这7名患者中，有6名患者接受Setanaxib联合免疫治疗，而1名患者接受安慰剂联合免疫治疗。

Calliditas Therapeutics首席执行官Renée Aguiar-Lucander表示：“这些激动人心的研究数据，明确支持了我们继续进行该试验，预计试验人群的完整数据将会在明年出炉。”

研究人员在临床前小鼠模型中观察到，相较于单独使用Setanaxib或Pembrolizumab治疗，对于富含癌相关成纤维细胞（CAF）的肿瘤，Setanaxib和Pembrolizumab的联合治疗可以改善肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的渗透，减缓肿瘤生长，并提高患者的生存率。

进行中的2期研究正在招募年龄至少18岁、组织学或细胞学上确认为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、不适合手术切除的患者。根据研究者的判断，患者需要适合Pembrolizumab一线治疗，并且需要具有CAF阳性，预期生存期至少6个月，身体状态良好（ECOG评分为0或1），器官和骨髓功能良好等条件。

入组患者被随机分配到两组：一组接受Setanaxib联合Pembrolizumab治疗，另一组接受安慰剂加Pembrolizumab。

在该试验的中期分析中，共有20名患者纳入研究，其中16名患者进行了肿瘤大小和无进展生存期（PFS）相关评估。

Calliditas Therapeutics首席医学官Richard Philipson博士表示：“在亟需更多有效治疗的头颈鳞状细胞癌患者群体中获得的中期试验数据，让我们感到非常满意，我们期待与优秀的伙伴完成该研究。”

参考来源：

https://www.onclive.com/view/setanaxib-plus-pembrolizumab-elicits-pfs-benefit-in-recurrent-or-metastatic-hnscc