多发病患者在临床试验中代表性不足。纳入卒中试验通常受到以下因素的限制: 基于病前残疾的排除，对急性治疗试验中卒中后结局恶化的担忧，以及预防试验中出血性卒中与缺血性卒中的比例可能增加。多发病与卒中后死亡率增加有关，但目前尚不清楚这是由卒中严重程度增加所致，还是由特定的卒中亚型或病前残疾所混淆。近日，一项发表在Neurology上的研究试图确定多发病与卒中严重程度的独立关联，同时考虑到这些主要的潜在混杂因素。

方法: 在一项基于人群的发病率研究(牛津血管研究; 2002-2017)中，所有首次研究中风的卒中前多发病(Charlson 合并症指数-CCI; 未加权/加权)与急性后严重程度(≈24小时; NIH 卒中量表-NIHSS) ，卒中亚型(出血 vs 缺血; Org 10172在急性卒中治疗中的试验 TOAST)和病前残疾(改良 Rankin 评分/mRS ≥2)使用年龄/性别调整逻辑和线性回归模型，以及使用 Cox 比例风险模型的90天死亡率。

结果: 2492例患者(平均/SD 年龄 = 74.5/13.9; 1216/48.8% 男性; 2160/86.7% 缺血性卒中; 平均/SD NIHSS = 5.7/7.1)中，1402/56.2% 至少有一种 CCI 合并症，700/28.1% 有多种合并症。虽然多发病与发病前残疾MRS≥2(每个CCI共病的优势比为1.42，1.31-1.54，p<0.001)和共病负担与缺血性卒中严重程度的增加大致相关(共病比：NIHS 5-9为1.12，1.01-1.23，p=0.027；≥10为1.15，1.06-1.26；P=0.001)，按Toast亚型分层后，NIHSS5-9vs0-4：0.99，0.91-1.07，P=0.75，或在任何单个亚型内均未发现与病情严重程度相关。在合并多种疾病的患者中，脑出血与缺血性卒中的比例较低(每种共病的比值比分别为0.80、0.70-0.92，p<0.001)，在调整了年龄、性别、严重程度和发病前残疾后，多病仅与90天的死亡率有微弱的相关性(每种共病的AHR=1.09、1.04-1.14，p<0.001)。使用加权CCI的结果没有变化。

讨论：多发病在卒中患者中很常见，与发病前的残疾密切相关，但与缺血性卒中严重程度的增加无关。因此，更多地纳入多发病患者不太可能破坏临床试验中干预措施的有效性，但会增加外部有效性。

原始出处：

Downer, Matthew B et al. “Associations of Multimorbidity With Stroke Severity, Subtype, Premorbid Disability, and Early Mortality: Oxford Vascular Study.” Neurology, 10.1212/WNL.0000000000207479. 15 Jun. 2023, doi:10.1212/WNL.0000000000207479