随着生活水平的提高，代谢性疾病，如癌症、2型糖尿病、肥胖和心血管疾病，日益普遍，成为人类健康的最大威胁。这些疾病的治疗方法多样，但总体效果仍不尽如人意。因此，深入研究代谢过程和代谢性疾病的发病机制显得尤为重要。N6-甲基腺苷（m6A）作为真核生物RNA的重要修饰形式之一，是调控基因表达的关键因素，参与了多种细胞功能和生理过程。越来越多的研究表明，m6A修饰调节许多代谢过程和代谢性疾病的发展。

陆军军医大学的Yang Chen/Yufeng Xiao教授团队在本刊发表了题为“Insights into the role of RNA m6A modification in the metabolic process and related diseases”的综述，文章深入探讨了m6A修饰在不同代谢过程和代谢性疾病中的作用，并强调了m6A靶向治疗在代谢性疾病中的潜力。

01 m6A修饰概述

m6A修饰是一个动态且高度保守的过程，主要发生在mRNA的3’UTR起始位置附近。它由写入器/甲基转移酶（writer）、擦除器/去甲基化酶（eraser）和阅读器（reader）动态调控。m6A修饰参与RNA加工过程，包括染色质可及性、DNA转录和剪接、RNA核-细胞质转运、稳定性和翻译（图1）。 

图1 m6A修饰概述（原文中Figure 1）。

02 m6A修饰在代谢中的作用

m6A修饰通过调节代谢酶的表达和/或活性来调节代谢过程。例如，m6A修饰参与脂质代谢的调节，影响脂肪生成、脂质摄取、脂肪酸氧化和脂质介导的信号转导（图2）。此外， m6A修饰还参与了其他代谢途径的调节，例如碳水化合物代谢、铁代谢等。

图2 m6A修饰调节脂质代谢（原文中Figure 3）。

03 m6A修饰在代谢性疾病中的作用

m6A修饰的异常与多种代谢性疾病的发生和发展相关。例如，在癌症中，m6A修饰通过调节肿瘤细胞的代谢重编程，影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、化疗抗性和凋亡抵抗（图3）。在肥胖过程中，m6A修饰影响脂肪生成、脂质代谢和能量消耗，FTO基因作为m6A的去甲基化酶，与肥胖的发生发展密切相关。

图3 m6A修饰介导的癌症代谢异常（原文中Figure 5）。

04 基于m6A修饰的治疗策略

针对m6A修饰的治疗策略是一种有前景的治疗代谢性疾病的方法。一些m6A靶向化合物已被发现，并显示出治疗癌症、肥胖及其他代谢性疾病的潜力。

总之，m6A修饰在细胞代谢中起着重要作用，并参与多种代谢性疾病的发生和发展。基于m6A修饰的治疗策略为代谢性疾病的治疗提供了新的方向。未来的研究需要进一步阐明m6A修饰与细胞代谢之间的具体机制，并开发更有效的m6A靶向药物，以改善代谢性疾病的预后。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223002684

引用这篇文章：

Hu H, Li Z, Xie X, et al. Insights into the role of RNA m6A modification in the metabolic process and related diseases. Genes Dis. 2024;11(4):101011.