背景：检查点阻断联合基于紫杉烷类药物的化疗作为转移性TNBC的一线治疗产生了不同的结果。特瑞普利单抗是一种针对PD-1的人源化IgG4K单克隆抗体，在各种实体瘤中具有显著的临床疗效和良好的安全性。该研究的目的是比较特瑞普利单抗或安慰剂联合nab-P治疗转移性或复发性TNBC的疗效和安全性（NCT04085276）。

方法：初始诊断为转移性或复发性不能手术的TNBC患者以2：1的比例在第1天，第8天随机接受特瑞普利单抗（240mg，D1，q3w）或安慰剂联合nab-P，每3周为周期。分层因素包括PD-L1表达、紫杉醇治疗史和入组时的既往治疗线。主要终点是通过盲法独立中心评价（BICR）根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）（首先在PD-L1阳性人群中，然后在ITT人群中）。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。

研究结果：531例患者随机分配到特瑞普利单抗组（n = 353）或安慰剂组（n = 178）;200例和100例患者分别为PD-L1阳性TNBC。

PFS分析：在中期分析中，中位随访14个月，在PD-L1阳性亚组中，BICR组的PFS改善有统计学意义（mPFS 8.4 vs 5.6个月;HR = 0.653，95% CI 0.470-0.906，P = 0.0102）。ITT人群的PFS显示出类似的趋势（mPFS 8.4 vs 6.9个月，HR = 0.773，95%CI 0.602-0.994）。

OS分析：OS的描述性分析显示PD-L1阳性（mOS 32.8 vs 19.5个月;HR = 0.615，95%CI 0.414-0.914）和ITT人群（mOS 33.1 vs 23.5个月;HR = 0.691，95% CI 0.513-0.932）的OS有改善的趋势。

安全性分析：没有发现新的安全信号，≥3级不良事件（56.4% vs 54.3%）和致死性不良事件（0.6% vs 3.4%）在两组之间相似，而导致停用特瑞普利单抗/安慰剂（8.5% vs 3.4%）和免疫相关（irAE）（40.8% vs 24.0%）的AE在特瑞普利单抗组中更常见。

结论：在nab-P的基础上加用特瑞普利单抗可显著改善接受一线治疗的PD-L1阳性转移性或复发性TNBC患者的PFS，安全性可接受。将对患者进行最终的PFS和OS分析。

 

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.2023.41.17_suppl.lba1013